Idi na sadržaj

Cav1.1

S Wikipedije, slobodne enciklopedije
CACNA1S
Dostupne strukture
PDBPretraga ortologa: PDBe RCSB
Spisak PDB ID kodova

2VAY

Identifikatori
AliasiCACNA1S
Vanjski ID-jeviOMIM: 114208 MGI: 88294 HomoloGene: 37257 GeneCards: CACNA1S
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 1 (čovjek)
Hrom.Hromosom 1 (čovjek)[1]
Hromosom 1 (čovjek)
Genomska lokacija za CACNA1S
Genomska lokacija za CACNA1S
Bend1q32.1Početak201,039,512 bp[1]
Kraj201,112,451 bp[1]
Lokacija gena (miš)
Hromosom 1 (miš)
Hrom.Hromosom 1 (miš)[2]
Hromosom 1 (miš)
Genomska lokacija za CACNA1S
Genomska lokacija za CACNA1S
Bend1 E4|1 59.55 cMPočetak135,980,488 bp[2]
Kraj136,047,560 bp[2]
Obrazac RNK ekspresije
Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena
Molekularna funkcija voltage-gated calcium channel activity
calcium channel activity
vezivanje iona metala
voltage-gated ion channel activity
high voltage-gated calcium channel activity
ion channel activity
GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine
calmodulin binding
Ćelijska komponenta citoplazma
Naponom kontrolirani kalcijev kanal
integral component of membrane
membrana
I band
T-tubule
L-type voltage-gated calcium channel complex
ćelijska membrana
Sarkolema
Biološki proces Mišićna kontrakcija
membrane depolarization during action potential
regulation of ion transmembrane transport
ion transport
calcium ion transmembrane transport
transmembrane transport
calcium ion transport
cellular response to caffeine
calcium ion import
cardiac conduction
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNK)

NM_000069

NM_001081023
NM_014193

RefSeq (bjelančevina)

NP_000060

NP_001074492
NP_055008
NP_001389878

Lokacija (UCSC)Chr 1: 201.04 – 201.11 MbChr 1: 135.98 – 136.05 Mb
PubMed pretraga[3][4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

Cav1.1 , znan i kao podjedinica 1S L tipa naponski ovisnog kalcijskog kanala (CACNA1S), jest protein koji je kod ljudi kodiran genom CACNA1S sa hromosoma 1.[5] Također je poznat kao CACNL1A3 i dihidropiridinski receptor (DHPR, nazvan tako zbog blokirajućeg dejstva DHP-a na njega).

Aminokiselinska sekvenca

[uredi | uredi izvor]

Dužina polipeptidnog lanca je 18.73 aminokiseline, a molekulska težina 212.350 Da.[5]

1020304050
MEPSSPQDEGLRKKQPKKPVPEILPRPPRALFCLTLENPLRKACISIVEW
KPFETIILLTIFANCVALAVYLPMPEDDNNSLNLGLEKLEYFFLIVFSIE
AAMKIIAYGFLFHQDAYLRSGWNVLDFTIVFLGVFTVILEQVNVIQSHTA
PMSSKGAGLDVKALRAFRVLRPLRLVSGVPSLQVVLNSIFKAMLPLFHIA
LLVLFMVIIYAIIGLELFKGKMHKTCYFIGTDIVATVENEEPSPCARTGS
GRRCTINGSECRGGWPGPNHGITHFDNFGFSMLTVYQCITMEGWTDVLYW
VNDAIGNEWPWIYFVTLILLGSFFILNLVLGVLSGEFTKEREKAKSRGTF
QKLREKQQLDEDLRGYMSWITQGEVMDVEDFREGKLSLDEGGSDTESLYE
IAGLNKIIQFIRHWRQWNRIFRWKCHDIVKSKVFYWLVILIVALNTLSIA
SEHHNQPLWLTRLQDIANRVLLSLFTTEMLMKMYGLGLRQYFMSIFNRFD
CFVVCSGILEILLVESGAMTPLGISVLRCIRLLRIFKITKYWTSLSNLVA
SLLNSIRSIASLLLLLFLFIVIFALLGMQLFGGRYDFEDTEVRRSNFDNF
PQALISVFQVLTGEDWTSMMYNGIMAYGGPSYPGMLVCIYFIILFVCGNY
ILLNVFLAIAVDNLAEAESLTSAQKAKAEEKKRRKMSKGLPDKSEEEKST
MAKKLEQKPKGEGIPTTAKLKIDEFESNVNEVKDPYPSADFPGDDEEDEP
EIPLSPRPRPLAELQLKEKAVPIPEASSFFIFSPTNKIRVLCHRIVNATW
FTNFILLFILLSSAALAAEDPIRADSMRNQILKHFDIGFTSVFTVEIVLK
MTTYGAFLHKGSFCRNYFNMLDLLVVAVSLISMGLESSAISVVKILRVLR
VLRPLRAINRAKGLKHVVQCMFVAISTIGNIVLVTTLLQFMFACIGVQLF
KGKFFRCTDLSKMTEEECRGYYYVYKDGDPMQIELRHREWVHSDFHFDNV
LSAMMSLFTVSTFEGWPQLLYKAIDSNAEDVGPIYNNRVEMAIFFIIYII
LIAFFMMNIFVGFVIVTFQEQGETEYKNCELDKNQRQCVQYALKARPLRC
YIPKNPYQYQVWYIVTSSYFEYLMFALIMLNTICLGMQHYNQSEQMNHIS
DILNVAFTIIFTLEMILKLMAFKARGYFGDPWNVFDFLIVIGSIIDVILS
EIDTFLASSGGLYCLGGGCGNVDPDESARISSAFFRLFRVMRLIKLLSRA
EGVRTLLWTFIKSFQALPYVALLIVMLFFIYAVIGMQMFGKIALVDGTQI
NRNNNFQTFPQAVLLLFRCATGEAWQEILLACSYGKLCDPESDYAPGEEY
TCGTNFAYYYFISFYMLCAFLVINLFVAVIMDNFDYLTRDWSILGPHHLD
EFKAIWAEYDPEAKGRIKHLDVVTLLRRIQPPLGFGKFCPHRVACKRLVG
MNMPLNSDGTVTFNATLFALVRTALKIKTEGNFEQANEELRAIIKKIWKR
TSMKLLDQVIPPIGDDEVTVGKFYATFLIQEHFRKFMKRQEEYYGYRPKK
DIVQIQAGLRTIEEEAAPEICRTVSGDLAAEEELERAMVEAAMEEGIFRR
TGGLFGQVDNFLERTNSLPPVMANQRPLQFAEIEMEEMESPVFLEDFPQD
PRTNPLARANTNNANANVAYGNSNHSNSHVFSSVHYEREFPEETETPATR
GRALGQPCRVLGPHSKPCVEMLKGLLTQRAMPRGQAPPAPCQCPRVESSM
PEDRKSSTPGSLHEETPHSRSTRENTSRCSAPATALLIQKALVRGGLGTL
AADANFIMATGQALADACQMEPEEVEIMATELLKGREAPEGMASSLGCLN
LGSSLGSLDQHQGSQETLIPPRL

Funkcija

[uredi | uredi izvor]

Ovaj gen kodira jednu od pet podjedinica sporo inaktivirajućeg L-tipa napon-zavisnog kalcijskog kanala u ćelijama skeletnih mišića. Mutacije ovog gena su povezane sa osjetljivošću na hipokalemijsku periodičnu paralizu, tireotoksičnu periodičnu paralizu i malignu hipertermiju.[5]

Cav1.1 je naponski ovisni kalcijski kanal koji se nalazi u mišićnim poprečnim tubulama. U skeletnim mišićima se povezuje sa rijanodinski mreceptorom RyR1 sarkoplazmatskog retikuluma putem mehaničke veze. On osjeća promjenu napona uzrokovanu potencijalom krajnje ploče od nervne stimulacije i propagiranu natrijskim kanalima kao akcijski potencijal do T-tubula. Ranije se smatralo da kada se mišić depolarizuje, otvara se kalcijski kanal, omogućavajući kalciju i aktivirajući RyR1, koji posreduje mnogo veće oslobađanje kalcija iz sarkoplazmatskog retikuluma. Ovo je prvi dio procesa spoj ekscitacija-kontrakcija, koji na kraju uzrokuje kontrakciju mišića. Unos kalcija kroz Cav1.1 nije potreban u skeletnim mišićima, kao što je to u srčanom mišiću; Cav1.1 prolazi kroz konformacijsku promjenu koja alosterno aktivira RyR1.[6]

Klinički značaj

[uredi | uredi izvor]

U hipokalemijskoj periodičnoj paralizi (HOKPP), senzori napona u domenima 2 i 4 Cav1.1 su mutirani (gubitak funkcije), smanjujući dostupnost kanala da osjeti depolarizaciju , te stoga ne može tako efikasno aktivirati rijanodinski receptor. Kao rezultat toga, mišić se ne može dobro kontrahirati i pacijent je paraliziran. Stanje je hipokalemijsko jer će niska koncentracija vanćelijskih iona kalija uzrokovati bržu repolarizaciju mišića u potencijal mirovanja, tako da se bilo kakva provodljivost kalcija koja se pojavi ne može održati. Postaje teže doći do praga na kojem se mišić može kontrahirati, a čak i ako se to postigne onda je skloniji opuštanju. Zbog toga bi se ozbiljnost smanjila ako bi se održavale koncentracije kalijevih iona. Nasuprot tome, hiperkalemijska periodična paraliza odnosi se na mutacije pojačanja funkcije u natrijskim kanalima koje održavaju depolarizaciju mišića i stoga su pogoršane "visokim" koncentracijama kalijevih iona.[7]

Za dijagnostiku maligne hipertermije, Evropska Grupa zha malignu hipertermiju prihvata dvije mutacije u CACNA1S.[8]

Blokatori

[uredi | uredi izvor]

Cav1.1 je blokiran putem dihidropiridina.

Također pogledajte

[uredi | uredi izvor]

Reference

[uredi | uredi izvor]
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000081248 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026407 - Ensembl, maj 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b c "Entrez Gene: CACNA1S calcium channel, voltage-dependent, L type, alpha 1S subunit".
  6. ^ Proenza C, O'Brien J, Nakai J, Mukherjee S, Allen PD, Beam KG (februar 2002). "Identification of a region of RyR1 that participates in allosteric coupling with the alpha(1S) (Ca(V)1.1) II-III loop". J. Biol. Chem. 277 (8): 6530–5. doi:10.1074/jbc.M106471200. PMID 11726651.
  7. ^ Jurkat-Rott K, Lehmann-Horn F (august 2005). "Muscle channelopathies and critical points in functional and genetic studies". J. Clin. Invest. 115 (8): 2000–9. doi:10.1172/JCI25525. PMC 1180551. PMID 16075040.
  8. ^ "European Malignant Hyperthermia Group: Mutations in RYR1". Arhivirano s originala, 21. 3. 2016. Pristupljeno 14. 5. 2015.

Dopunska literatura

[uredi | uredi izvor]

Vanjski linkovi

[uredi | uredi izvor]

Ovaj članak uključuje tekst iz Nacionalne medicinske biblioteke Sjedinjenih Država, koji je u javnom vlasništvu.