Après avoir passé une nuit avec un bel inconnu, Meredith Grey, interne en chirurgie, se rend à sa première journée de travail au Seattle Grace Hospital. Elle va y faire la connaissance des autres internes qui, comme elle, espèrent devenir de brillants médecins. Mais la route est encore longue...

Une jeune femme battue et violée arrive aux urgences dans un piteux état. En l'opérant, Shepherd et Burke font une découverte surprenante. Pendant ce temps, Meredith cherche des colocataires alors que George et Izzie tentent de la convaincre de cohabiter avec eux...

Une course cycliste annuelle, très dangereuse et organisée dans l'illégalité, va avoir lieu. Les coureurs prennent de gros risques pour la remporter. Chaque année, de nombreux blessés sont admis aux urgences. Une première victime vient d'ailleurs d'arriver en état de mort cérébrale...

George ne supporte plus la cohabitation avec Izzie et Meredith, qui ont tendance à le traiter comme s'il était une fille. Izzie, de son côté, a du mal à communiquer avec un patient qui doit être opéré d'une tumeur aux testicules. Derek s'occupe d'un homme, admis aux urgences avec sept clous dans la tête...

Meredith prend conscience qu'elle doit maintenant prendre à sa charge un grand nombre de responsabilités. Elle intervient énormément pour organiser la vie de sa mère. Pendant qu'Izzie prépare une fête pour son petit ami, Hank, Meredith s'occupe de sa première opération de chirurgie cardiaque...

Toute l'équipe chirurgicale est mobilisée pour traiter le cas d'une femme souffrant d'une tumeur gravissime à l'abdomen. Chacun fait de son mieux pour que l'opération réussisse. Pendant ce temps, Bailey apprend que Meredith et Derek ont une liaison. Cette découverte menace les carrières des deux médecins...

Derek et Meredith évitent de dire qu'ils ont passé la nuit ensemble. Ils ne savent pas encore que leur liaison agace beaucoup les colocataires. Leur idylle est un secret de polichinelle. A l'hôpital, Izzie s'occupe d'un homme qui a avalé les clefs de voiture de sa petite amie pour qu'elle ne le quitte pas...

Meredith tente d'en savoir plus sur la vie de Derek. Elle est déçue quand elle découvre un certain détail, quelque chose qui l'ennuie vraiment beaucoup. Pendant ce temps, Alex s'occupe du cas de Devo, une jeune femme qui met sa vie en danger avec ses croyances religieuses, refusant certains traitements...

Tout le monde a des secrets. Mais que faire quand ceux-ci sont sur le point d'éclater au grand jour ? Plusieurs membres de l'hôpital sont atteints d'une maladie sexuellement transmissible : la syphilis. Webber organise un meeting pour en parler. Meredith et Derek, quant à eux, deviennent plus intimes...